Resumen de análogos GLP‑1 y nuevos fármacos duales/triples

Técnico

Una mirada al cambiante horizonte de los análogos del GLP-1 y las nuevas terapias incretínicas en 2026. Desde la consolidación de la semaglutida y la tirzepatida hasta la llegada de potentes coagonistas y triagonistas en desarrollo, te presento la evidencia clínica más sólida sobre su eficacia ponderal, protección cardiovascular y perfil de seguridad. Un mapa detallado con tablas conceptuales y un glosario analítico para comprender la vanguardia médica que está transformando el tratamiento de la diabetes, la obesidad y las comorbilidades metabólicas.

El análisis minucioso de estas moléculas no solo representa un avance técnico, sino el testimonio vivo de una ciencia que avanza hacia soluciones más precisas. Confío en que estas líneas despierten interés y mantengan encendida la sensata esperanza de un porvenir con horizontes de salud mucho más claros.

Fármaco Clase y dianas Vía Estatus clínico a 2026 Principales resultados de ensayos (peso, HbA1c y desenlaces) Seguridad y tolerabilidad (señales clave) Evidencia clínica
Liraglutida GLP 1RA SC diaria Aprobado (DM2, obesidad) Pérdida de peso media en obesidad del 7% aproximadamente, con una diferencia placebo substraída cercana al 5%. Predominan los efectos gastrointestinales como náuseas y vómitos, los cuales muestran mejoría mediante una titulación lenta. Revisión clínica (JAMA IM 2024) que compara la eficacia en obesidad entre GLP 1RA y tirzepatida.
Semaglutida (SC) GLP 1RA SC semanal Aprobado (DM2, obesidad) En el ensayo STEP 1 (68 semanas, n=1,961), la reducción de peso fue del 14.9% frente al 2.4% con placebo, alcanzando un descenso igual o superior al 5% el 86.4% de los pacientes frente al 31.5% del grupo control. En HFpEF con DM2 (1 año, n=616), la puntuación KCCQ CSS mejoró +13.7 frente a +6.4, con una pérdida ponderal del 9.8% frente al 3.4%. En obesidad con enfermedad cardiovascular sin DM2 (estudio SELECT, n=17,604), el HR para MACE se situó en 0.80 (0.72–0.90). Trastornos gastrointestinales frecuentes, cuya intolerancia se mitiga sensiblemente con una titulación lenta. Consenso de manejo de peso del ACC (que incluye STEP 1), directrices de la ADA 2026 (HFpEF con DM2) y revisión en Circulation Research 2026 (SELECT).
Semaglutida oral GLP 1RA Oral diaria Aprobado (DM2) Beneficio cardiovascular demostrado en el estudio SOUL (n=9,650), reflejando un HR para MACE de 0.86 (0.77–0.96). Efectos gastrointestinales, con un perfil general similar al de la clase GLP 1RA. La ADA 2026 reconoce el beneficio cardiovascular de la semaglutida oral, junto con una síntesis de diversos CVOTs.
Dulaglutida GLP 1RA SC semanal Aprobado (DM2) Reducción de MACE evidenciada en el estudio REWIND (n=9,901), con un HR de 0.88 (0.79–0.99). Síntomas gastrointestinales típicos, acordes al perfil de la clase. Resumen de CVOTs de GLP 1RA y pautas de la ADA 2026.
Albiglutida (retirada) GLP 1RA SC semanal Retirada comercial (con beneficio cardiovascular demostrado históricamente) Estudio HARMONY (n=9,463), mostrando un HR para MACE de 0.78 (0.68–0.90). Efectos adversos propios de la clase GLP 1RA de tipo gastrointestinal. Resumen de ensayos de desenlaces cardiovasculares o CVOTs.
Efpeglenatida GLP 1RA SC semanal No ampliamente disponible según la región Estudio AMPLITUDE O (n=4,076), registrando un HR para MACE de 0.73 (0.58–0.92). Efectos adversos de la clase GLP 1RA de tipo gastrointestinal. Resumen de ensayos de desenlaces cardiovasculares o CVOTs.
Tirzepatida Dual GIP/GLP 1RA SC semanal Aprobado (DM2, obesidad) En SURMOUNT 1 (72 semanas, n=2,539), la pérdida de peso fue del 15.0%, 19.5% y 20.9% para las dosis de 5, 10 y 15 mg respectivamente, frente al 3.1% con placebo, logrando un descenso del 5% o más el 85%, 89% y 91% frente al 35%. En HFpEF con obesidad (SUMMIT), la incidencia de eventos de insuficiencia cardíaca o muerte cardiovascular afectó al 9.9% frente al 15.3%, con un HR de 0.62 (0.41–0.95) y una mejora en KCCQ CSS de +19.5 frente a +12.7. En el estudio frente a dulaglutida (SURPASS CVOT, n=13,299), el HR para MACE fue de 0.92 (0.83–1.01), lo cual establece la no inferioridad frente al comparador activo sin alcanzar la superioridad. Trastornos gastrointestinales frecuentes propios de la clase de las incretinas, destacando náuseas, diarrea, estreñimiento y vómitos. Consenso del ACC (SURMOUNT 1), directrices de la ADA 2026 (SUMMIT HFpEF) y síntesis de CVOT.
Survodutida Dual GLP 1/Glucagón (GCGR) SC semanal En desarrollo (fase 2–3 según la indicación correspondiente) En DM2 (16 semanas), se aprecia una disminución de la HbA1c de hasta el −1.71%, con una pérdida de peso superior a la semaglutida de 1 mg en dosis iguales o mayores a 1.8 mg, alcanzando decrementos de hasta −8.7% frente a −5.3%. Mayor carga gastrointestinal y discontinuación, registrando náuseas de hasta el 46%, vómitos hasta el 26% y abandono por efectos adversos de hasta el 30%, en comparación con la semaglutida que muestra un 9% de náuseas, un 2% de vómitos y un 5% de discontinuación. Ensayo clínico aleatorizado en Diabetologia 2024 (comparador abierto con semaglutida) y revisión en Lancet 2026 (síntesis de tolerabilidad).
Cotadutida Dual GLP 1/Glucagón (GCGR) SC Desarrollo detenido según la declaración conjunta sobre MASLD En MASLD con DM2, propicia una mejora de los marcadores hepáticos y de la fibrosis no invasiva durante su fase IIb. Efectos gastrointestinales propios de la clase de las incretinas; el programa fue interrumpido por estrategia corporativa y no debido a una señal de inseguridad. Declaración conjunta sobre DM2 y MASLD de 2025, donde se describen los resultados y el estatus.
Pemvidutida Dual GLP 1/Glucagón (GCGR) SC En desarrollo En obesidad (48 semanas, n=391), se registra una reducción de peso del 15.6%. No se encuentra detallado explícitamente en la fuente del ACC, por lo que se asumen efectos gastrointestinales como clase incretínica. Declaración científica del ACC de 2025 sobre líneas de desarrollo y resultados reportados.
Efinopegdutida Dual GLP 1/Glucagón (GCGR) SC En desarrollo Mejora la esteatosis, las enzimas y los índices de fibrosis en MASLD, sin histología publicada aún en la guía. Dato no cuantificado en la guía correspondiente. Guía EASL EASD EASO MASLD/MASH 2024 que aborda el rol y la evidencia por indicación hepática.
Retatrutida Triple GIP/GLP 1/Glucagón (GCGR) SC semanal En desarrollo (programa de fase 3 TRIUMPH) En fase 2, se constata una pérdida de peso de hasta el 22.1% con una dosis semanal de 12 mg durante 48 semanas. En un metaanálisis de red (19 ensayos clínicos, N=29,506), la retatrutida y los fármacos duales se muestran equivalentes con una pérdida media de −11.0 kg; para una pérdida igual o superior al 15%, el OR fue de 54.6 para retatrutida, 16.4 para los duales y 9.0 para los GLP 1RA. Mayor riesgo de efectos adversos, en especial de índole gastrointestinal, con una discontinuación debido a estos eventos de hasta el 16% con la dosis de 12 mg semanales. Revisión en Lancet 2026 (tabla de fase 2 y tolerabilidad) junto con el metaanálisis de red en Obesity 2025 (comparación indirecta de eficacia y efectos adversos).
Cagrilintida/semaglutida (CagriSema) Combinación (amilina + GLP 1RA) SC En desarrollo En el metaanálisis de red de BMJ para DM2, se identifica como la opción más eficaz para la reducción ponderal frente a placebo entre los agentes incretínicos evaluados, sin cifras expresas en el extracto. Discontinuación por efectos adversos cercana al 8.4% según los datos de la revisión. Metaanálisis de red de BMJ 2024 en DM2 (comparativa amplia) y revisión en Lancet 2026 (tolerabilidad y reportes).
Maridebart cafraglutida (Maritide) GLP 1RA + antagonismo GIP (anticuerpo) SC (mensual) En desarrollo Pérdida de peso reportada cercana al 20% a las 52 semanas, con una discontinuación del 11%. En fase 2 (52 semanas), la disminución del peso llega hasta el 16.2% (13.5–18.9). Incidencia elevada de náuseas y vómitos, con una tasa de discontinuación por efectos adversos de hasta el 29%. Declaración del ACC 2025 (líneas de desarrollo y eficacia reportada) y revisión en Lancet 2026 (fase 2 y efectos adversos).
Orforglipron GLP 1RA oral (pequeña molécula) Oral diaria En desarrollo Pérdida de peso que alcanza el 9.1% a las 72 semanas. Tasa de discontinuación elevada de hasta el 24%, incluyendo hasta un 7% debido a trastornos gastrointestinales. Revisión en Lancet 2026 (síntesis de ensayos y tolerabilidad).
Danuglipron GLP 1RA oral (pequeña molécula) Oral En desarrollo Pérdida de peso reportada del 11.7% a las 32 semanas, acompañada de una discontinuación del 50%. Elevado índice de discontinuación, presumiblemente por causas gastrointestinales, sin cuantificar por tipo en el extracto. Declaración del ACC 2025 (líneas de desarrollo y resultado reportado, no correspondiente a una publicación primaria).
  • GLP-1: glucagon-like peptide-1 (péptido similar al glucagón tipo 1).
  • GLP-1R: receptor de GLP-1.
  • GLP-1RA (o GLP-1 RA): agonista del receptor de GLP-1 (análogos o agonistas de GLP-1).
  • GIP: glucose-dependent insulinotropic polypeptide (polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa).
  • GIPR: receptor de GIP.
  • GCG: glucagón.
  • GCGR: receptor de glucagón.
  • Dual (GIP/GLP-1RA): agonista dual de los receptores GIPR y GLP-1R (como la tirzepatida).
  • Dual (GLP-1/Glucagón): coagonista de los receptores GLP-1R y GCGR (como la survodutida o la efinopegdutida).
  • Triple (GIP/GLP-1/Glucagón): triagonista de los receptores GIPR, GLP-1R y GCGR (como la retatrutida).
  • SC / s.c.: vía subcutánea o subcutáneo(a).
  • DM2 / T2DM: diabetes mellitus tipo 2.
  • MASLD: metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica).
  • MASH: metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica).
  • CVOT: cardiovascular outcomes trial (ensayo de desenlaces cardiovasculares).
  • MACE: major adverse cardiovascular events (eventos cardiovasculares mayores, cuya definición precisa depende del ensayo de desenlaces cardiovasculares correspondiente).
  • HR: hazard ratio (razón de riesgos o cociente de riesgos instantáneos).
  • HbA1c: hemoglobina glicadada.
  • AE: evento adverso.
  • GI: gastrointestinal.
  • NMA: network meta-analysis (metaanálisis en red).
  • OR: odds ratio (razón de posibilidades o razón de momios).
  • CI: confidence interval (intervalo de confianza).
  • ACC: American College of Cardiology (Colegio Americano de Cardiología).
  • HF: insuficiencia cardíaca.
  • HFpEF: insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada.
  • Ac (anticuerpo): anticuerpo monoclonal (corresponde en el cuadro a la expresión “GLP-1RA + antagonismo GIP (Ac)”).
  • STEP / SURMOUNT / SURPASS / TRIUMPH: nombres propios de programas de ensayos clínicos que representan familias de estudios y no acrónimos clínicos de validez universal.

La investigación de hoy es la terapia del futuro

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